NND(NND是什么检查)

你的“脑容量”早就定型了？

搜索“海马神经发生”，百度医学中有近300篇标题完全匹配的论文。这些多年积累的研究结论正面临一场可能成为废纸的“灾难”，因为它们共同的研究基础可能是一个伪命题——

日前，《自然》杂志发表了一项中美联合研究的结果，显示成人大脑几乎不生成神经元。研究小组分析了59个人类个体的海马组织，用荧光抗体蛋白标记不同分化阶段细胞的特定蛋白，并用电子显微镜寻找细长的年轻神经元。他们发现，在成年人的海马体中无法检测到年轻的神经细胞。也就是说，你的学习记忆能力，也就是俗称的“脑容量”，早就定型了，几乎不可能通过外界刺激“开个脑洞”。

与普通细胞不同的是，在上个世纪现代神经学开始的时候，高度分化的神经细胞曾被认为是不可再生的。然而，1998年全新标记分子的应用使科学家能够“捕捉”大脑海马体中年轻神经细胞的迹象。这个后来被多次证明的发现，支撑了大量的应用研究，带动了产值上亿元的特种制药领域。

然后是上百篇遭遇“灾难”的论文，以及过去几十年基于海马体的科学研究和改善神经退行性疾病(阿尔茨海默病、帕金森病等)的努力。)通过神经发生，会受到根本性的打击。

这一成果公布后，也遭到了多方质疑。在争议声中，让我们了解一下科学家是如何寻找“新一代”神经细胞的。这些方法有多大的说服力？

摇摆的历史

神经系统是“听天由命”还是有“自主权”

"当发展结束时，源头就枯萎了."据说19世纪现代神经病学创立时，科学家通过观察得出结论:神经细胞的再生能力不会随着生命而存在，而是会被中止。

1998年的新发现逆转了“干坤”，此前被认为“听天由命”的神经系统有了可能的自主性。根据文献记载，Erickson和Gage用BrdU(5-溴脱氧尿苷)标记有丝分裂中的细胞，发现成年大脑海马齿状回存在细胞增殖，新生细胞大多分化为神经元。

“当BrdU注射到实验小鼠体内时，BrdU可以嵌入到细胞增殖时新细胞正在复制的基因组中，从而标记新细胞。”中国科学院深圳先进技术研究院研究员卢中华解释说，BrdU是DNA中胸苷(T)的类似物。它被引入细胞后，可以渗透到分裂产生的新细胞中。因此，BrdU可以检查是否通过细胞分裂中新物质的摄取和利用产生新的细胞。BrdU作为一种新的标记物被发现，弥补了其“前身”3H-胸苷的明显缺点。它不再仅仅渗透到组织切片的顶部3-4微米，而是可以渗透到增殖或分裂的细胞中。

随后，发现Ki67是一种标记。Ki67是在分裂细胞中特异性表达的蛋白质，但在细胞生命周期的G0期(细胞停止分裂)和G1期(细胞增殖准备期)不表达。“虽然Ki67蛋白的功能目前还不是很清楚，但它是一个可靠的标记。”根据相关文献，Ki67是一种内源性蛋白，与BrdU相比，具有对活细胞无害的优势。

第三个要介绍的标记是DCX(双皮质皮质素)，它是一种由神经前体细胞和新生神经元特异性表达的蛋白质。“它可以用来识别早期的、不成熟的神经元。研究表明，它在新生神经元的前两周表达。”陆忠华说，它在细胞质中表达，所以能与细胞核中出现的BrdU等标记相互支持，成为双标记的“好搭档”。

“在《自然》杂志报道的最新研究中，几种新的神经元特异性蛋白质被用来联合标记它。”卢忠华说，这些包括DCX、PSA-神经细胞粘附因子等。

最难的是取样。

大多数人脑组织不是来自活体。

在新研究引起的科学争论中，大部分质疑来自于实验团队对样本的选择是否真正反映了人类的真实情况。

“系统地以人类为实验对象的侵入性实验无法进行，绝大多数对人脑组织的研究将不会是活体。”卢忠华说，这意味着几乎所有的实验对象都来自储存的样本。

陆忠华所说的样本，来自生物样本库，是指通过手术从尸体或患者身上获取的脑组织，经过标准化处理，保存在液氮或福尔马林中。

“目前的处理和保存技术可能无法完美保存大脑中的所有蛋白质。”陆忠华说，一些只有生命体才有的细胞信号转导物质和通路，很可能转瞬即逝。

在模型动物和样本上进行实验，很可能得不到与真实情况相符的全面的、结论性的结果。理由是:样本只是最贴近生活，而不等于生活。大脑研究可能是这种方法的“例外”。

“我们无法检测活着的神经发生，只能研究死后大脑中的蛋白质”，这是同事们怀疑这类研究可信度的重要原因。

然而，根据论文中研究人员的解释，他们研究的22个大脑样本实际上是从接受癫痫手术的患者身上获得的新鲜样本，在同一个实验中的3个婴儿的大脑组织中检测到大量新生细胞，而儿童较少，成人为零。

"这项研究的证据链是完整的."鲁认为，实验的逻辑是缜密而清晰的。虽然一下子接受颠覆几十年认知的研究并不容易，甚至研究者还在犹豫，但是实验的完备性和说服力是符合研究标准的。

离真相还有一段距离。

期待更多突破性的标志物和研究方法。

"在成年鲸鱼和海豚的大脑中没有发现神经发生的迹象."卢忠华说，这可能也是高智能生物特有的，是生物进化到一定程度的选择。神经发生不同于神经再生。它不是指神经系统损伤后的修复，而是指神经干细胞在自然发育过程中，逐渐分化为前体细胞，然后是未成熟细胞，再成为新的神经元的过程。

根据有关资料，大多数关于大脑神经发生的实验研究都是基于动物实验。例如，一篇题为《海马神经发生的研究进展》的综合性论文称，在海马神经发生的一些影响因素中，提到了性别、运动、应激、饮食限制等因素都与海马神经发生有关，但支持的研究工作大多是基于小鼠或动物模型的结论。

“不同物种之间，甚至不同个体之间，都有很大的差异。”陆忠华说，与大量的动物实验相比，这种直接对人体样本的研究是一种有益的尝试。但是，从模型动物的研究结论到可以指导人的临床研究，距离可能远不止十万八千里。

虽然真理只有一个，但卢忠华认为，探索的过程是在曲折中前进的，新的理论还需要进一步验证。“生命科学的验证本来就是一个不断发现创新、颠覆认知的过程。”陆忠华表示，期待未来可能会发现更多开拓性的、公认的标志物和研究方法，从而不断提高脑神经细胞活动研究的可信度。