过氧化氢酶阳性是什么意思(过氧化氢酶阳性是什么妇科疾病)

导语:CGD患者的感染通常是由过氧化氢酶阳性微生物引起的(大多数细菌和所有真菌病原体都是过氧化氢酶阳性)，但过氧化氢酶既不是引起CGD的必要条件，也不是充分条件。本文将对CGD的发病机制、临床表现和治疗进行综述。下面就和我一起从以下三个方面来了解一下这种疾病吧。

1.吞噬细胞利用NADPH氧化酶产生活性氧。基因突变导致形成NADPH氧化酶复合物所需的六种蛋白质中的一种缺失或功能失活，从而导致CGD。

1.组装完整的NADPH氧化酶

组装的NADPH氧化酶是五种蛋白质的复合体，在基本状态下有两种形式:膜结合异二聚体，称为细胞色素b-245或细胞色素b588，由gp91phox和p22phox组成，嵌在次生颗粒壁中。

细胞质中的蛋白质(p47phox，p67phox和p40phox)。细胞色素的组装依赖于第六种蛋白质，它可以稳定内质网中的其他五种蛋白质。被称为活性氧物种(EROS)必需的，由细胞色素b-245分子伴侣1基因(CYBC1)编码。缺乏这种蛋白质也会导致CGD。而且Rac2和Rap1也是激活功能氧化酶所需要的，前者是一种小三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白，后者是一种小GTP酶。

2.中性粒细胞的预激活

中性粒细胞以三种状态存在:静止、激活或预激活。当特定受体被触发时，预激活的中性粒细胞准备好进行增强的呼吸爆发或分泌反应。有三种主要类型的激动剂可以预激活中性粒细胞:趋化炎症介质、血清免疫球蛋白和补体、炎症细胞因子和生长因子，如TNF-α、脂多糖、LPS)、肽聚糖、粒细胞-单核细胞集落刺激因子(GM-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、P物质、原钒酸盐和IL-1。预激活可以在几分钟或30分钟内实现，这取决于刺激的性质。预激活状态是暂时的，最多持续几个小时。

3.NADPH氧化酶的激活

微生物吞噬作用启动细胞激活后，细胞质中的p47phox和p67phox磷酸化并紧密结合。与p40phox和Rac2结合，这些蛋白质与膜结合细胞色素复合物(gp91phox和p22phox)结合形成完整的NADPH氧化酶。

二、慢性肉芽肿病危害多，可导致患者反复被细菌、真菌感染，甚至出现胃肠梗阻。

1.细菌感染

自从20世纪80年代常规预防性使用复方磺胺甲恶唑以来，CGD患者的细菌感染频率已经下降。在预防之前的时代，大多数肺部、皮肤和骨骼感染都是由葡萄球菌引起的。通过预防，葡萄球菌感染基本局限在肝脏、淋巴结和皮肤。严重的耐药性面部痤疮和痛苦的鼻孔炎症是金黄色葡萄球菌感染的常见皮肤表现。现在，其他细菌和真菌是CGD患者肺部和骨骼感染的更常见原因。

2.霉菌感染

真菌感染仍是CGD患者死亡的主要原因，但其发病率低于细菌感染。自从伊曲康唑用于预防，伏立康唑和泊沙康唑用于治疗丝状真菌感染(如曲霉菌)以来，真菌感染的发病率和死亡率显著下降。然而，真菌感染继续发生，甚至在预防性服用唑类抗真菌药物的患者中也是如此。

3.胃肠道

CGD的胃肠道表现包括腹痛、腹泻、结肠炎、直肠炎、狭窄、瘘和梗阻。一项研究包括140名CGD患者。43%的X连锁CGD和11%的常染色体隐性CGD有胃肠道表现。所有被诊断患有IBD的患者都主诉腹痛。据报道，39%的患者腹泻，24%的患者恶心呕吐。35%有胃肠梗阻(胃、食管、十二指肠等)。大量患者有肠管狭窄和瘘管。上消化道的炎症性疾病很常见，但通常没有结肠疾病严重。

4.眼睛

据报道，在多达1/4的由gp91phox基因突变引起的X连锁CGD患者中发现了脉络膜视网膜病变，并且在一些gp91phox的女性携带者中也发现了脉络膜视网膜病变。这些病变主要是色素凝集的无症状视网膜疤痕。这些损伤中的一些包含细菌DNA(通过PCR发现)。这一发现的临床意义尚不清楚，但它可能反映了远距离传播。然而，即使在一些主动免疫抑制的病例中，这些病变也没有进展，这表明它们不是主动感染部位。还有角膜炎患者。

3.慢性肉芽肿病的治疗方法有哪些？对症治疗主要针对炎症表现和梗阻性病变。

1.炎症表现的治疗

与CGD相关的胃肠道表现包括食管狭窄、胃出口梗阻和结肠炎(包括炎症性肠病)。泌尿系统表现包括输尿管和尿道狭窄、膀胱肉芽肿和膀胱炎。其他炎症表现包括间质性肺炎和中性皮肤病。口服糖皮质激素是治疗CGD炎症最常用的疗法。糖皮质激素辅助治疗包括硫唑嘌呤和其他抗炎药物的长期治疗。柳氮磺胺吡啶衍生物对肠道疾病有效。

其他药物很少使用，包括粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、环孢素和沙利度胺。HCT还可以有效缓解X连锁CGD和常染色体隐性CGD患者的炎症并发症，如结肠炎。

2.梗阻性病变的治疗

糖皮质激素治疗通常对胃肠道和泌尿生殖道梗阻性疾病以及CGD相关结肠炎有效。口服泼尼松治疗[1mg/(kg·d)]通常在活检证实肉芽肿并排除活动性感染后开始。剂量可在3-6个月期间逐渐减少。但停药后常复发。超过40%的患者可能需要长期使用小剂量泼尼松。低剂量泼尼松(5-10mg/d)通常不会引起明显的不良反应，如感染风险增加，但可能会影响生长速度和骨密度。

结论:慢性肉芽肿病的特点是反复威胁生命的细菌和真菌感染和肉芽肿形成。常见的感染部位是肺、皮肤、淋巴结和肝脏。炎症并发症，如肉芽肿形成，特别容易发生在肺、胃肠道和泌尿生殖道。不考虑残留超氧化物的世代和基因型，30%-40%的CGD患者患有CGD相关结肠炎。