取代芳香胺、酰基芳香胺和芳香醚在药物化学中起着重要的作用，长期以来没有通用温和的方法来制备它们。近年来，Buchwald和Hartwig研究组在金属催化的芳胺、酰基芳胺和芳基醚化方面取得了很大进展，并形成了一种成熟的合成方法。

1.芳香胺化反应

1.1前言

以前合成取代芳香胺主要有两种方法:一是从芳香胺出发，通过烷基化或还原胺化得到。然而，卤素烷基化很难合成不同的二取代和环烷基芳香胺。还原胺化对于受阻酮和芳香酮来说，反应比较困难[1] [2]。同时，该方法不能用于二芳胺和三芳胺的合成。

另一种方法是乌尔曼缩合，反应中需要高温，但不能用于带有敏感基团的化合物[3] [4]。

1983年，Migita[5]首次报道了钯催化芳香胺化。但该反应需要一定量的锡试剂，锡试剂有毒，这是该反应的明显不足。并且该反应仅限于仲胺。

在1995年，Buchwald[6]和Hartwig[7]报道了钯催化的芳族卤化物的胺化。

经过近几年的研究和发展，钯催化芳构化反应取得了很大的进展，形成了一种成熟的合成方法，我们称之为Buchwald-Hartwig芳构化反应。与其他钯催化反应一样，反应机理分为氧化、加成和消除反应，如下图所示:

如图左侧所示，卤素的消除形成芳烃，胺的消除形成亚胺是其经常发生的副反应。

这类反应在有机合成中有着广泛的应用。与其他芳香胺化反应相比，该反应广泛适用于底物。对于富电子或缺电子的溴苯类化合物，溴化吡啶、脂肪伯胺、仲胺、芳香伯胺、仲胺、吡啶胺甚至吡咯都有很好的产率。

2.芳基铋芳基胺化反应

Barton等人在1986年报道了一种制备芳香胺化合物的温和方法[1]，[2]，即在铜或二价铜盐的催化下，室温下将芳基铋试剂与脂肪胺或芳香胺搅拌，可以高产率地生成目标芳香胺化合物。

该反应对脂肪胺、芳香胺[3]、[4]和一些无活性的胺，如吲哚[5]、酰胺、脲、咪唑、磺酰胺等[6]有很好的产率。据报道，使用三乙胺或吡啶作为碱可以促进反应[6]。该反应的常用溶剂为二氯甲烷，常用催化剂为醋酸铜，反应在室温下进行。

铋试剂通常通过用氯化铋交换卤代芳烃的格氏试剂来制备[4]。

2.1芳基铋试剂的典型操作

在N2下，将溶于无水Et2O (100 mL)中的溴-3-三氟甲基苯(5.0 g，0.0222 mol)滴加到干燥烧瓶中的镁屑(0.594 g，0.0244 mol)和I2 (0.001 g)在Et2O中的混合物中，并保持温和回流1小时。然后将反应混合物冷却至0℃，加入无水三氯化铋(3.50 g，0.0111 mol)。10分钟后，混合物在搅拌下加热回流3小时。加入水，分离有机相，用水洗涤，干燥(硫酸镁)并减压浓缩。残留物在硅胶柱上进行色谱分离(洗脱剂:己烷/EtOAc 95/5 ),得到黄色油状化合物；产率，52%

2.2芳基铋试剂芳基胺化的典型操作:

胺、三芳基铋(1-2当量。)，无水铜(OAc)2 (1-1.5当量。)，叔胺(0.1-1.5当量。)在二氯甲烷中(约2.5毫升/毫摩尔底物)，在室温下搅拌6-48小时。通过粗反应混合物在硅胶上的直接快速柱色谱分离产物。可以通过TLC以及从最初的深蓝色到翠绿色的颜色变化来监测反应的进程，伴随有浅灰色Cu(I)盐的沉淀。在反应过程中可以加入额外量的Ar3Bi和Cu(OAc)2，以确保底物的完全转化。

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参考资料:

[1].巴顿博士；菲内，J. -P .，J.Tetrahedronlett，1986年，27，3615-3618页。

[2].法内特，j-p化学。1989年修订版，89，1487-1501。

[3]，巴顿，d . h . r；菲内，J.-P .，J.Tetrahedronlett，1989年，30，937-940页。

[4]，Banfi，a；综合，1994年，第775-776页。

[5]，巴顿，d . h . r；菲内，J.-P .，J.Tetrahedronlett，1988，29，1115-1118。

[6]陈明泰，《四面体》杂志，1996，37，9013-9016。