噻嗪类利尿剂(噻嗪类利尿剂的禁忌症)

利尿剂是促进体内电解质和水分排出，增加尿量，消除水肿的药物。它们可通过影响肾小球滤过、肾小管重吸收和分泌而利尿，临床上可用于高血压、心力衰竭、水肿、肾结石、高钙血症等。，如袢利尿剂和噻嗪类利尿剂。

一、袢利尿剂和噻嗪类利尿剂的区别

袢利尿剂，如呋塞米、托拉塞米和布美他尼，是高效利尿剂。噻嗪类利尿剂属于中效利尿剂，按化学结构可分为噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪)和噻嗪类利尿剂(如吲达帕胺)。

袢利尿剂(高效利尿剂)

噻嗪类利尿剂(中间利尿剂)

行动地点

髓袢升支粗段

远曲小管近端

作用机理

选择性阻断Na+-K+-2Cl-共转运载体，抑制肾脏对尿液的浓缩，产生强烈的利尿作用；能抑制前列腺素分解酶的活性，增加前列腺素E2(PGE2)的含量，扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。

作用于Na+-Cl-共转运载体，减少NaCl和水的重吸收而利尿，作用弱于袢利尿剂；噻嗪类利尿剂可扩张血管；只影响肾脏的稀释功能，对肾脏的浓缩功能没有影响。它能产生适度的利尿作用。

对钙离子的影响

速尿抑制Ca2+的重吸收，增加尿中Ca2+的排泄，降低血钙。

氢氯噻嗪能促进Ca2+的重吸收，降低尿中Ca2+的含量。

对肾功能的影响

与其他利尿剂相比，肾小球滤过率不下降，而肾小管液体流量增加，尤其是肾功能受损者。

可用于轻度肾功能不全(CKD1-3期)，但EGFR < 30ml/min 1.73m2时不推荐使用

二。袢利尿剂和噻嗪类利尿剂的选择

①高钙血症

速尿和衣康酸可抑制Ca2+的重吸收，降低血钙，防止细胞外液容量的过量补充。它们可用于高钙血症。

②肾结石

噻嗪类利尿剂可促进甲状旁腺激素调节的远曲小管Ca2+重吸收过程，降低尿Ca2+含量，进而减少管腔内Ca2+沉积，这可能是由于Na+重吸收减少，肾小管上皮细胞Na+减少，促进基底膜Na+-Ca2+交换所致。临床上可用于伴有肾结石的高钙血症，并能抑制高钙血症引起的肾结石的形成。

③尿崩症

氢氯噻嗪可增加尿钠排泄，降低Na+浓度，减少口渴中枢渗透压受体的刺激，减少饮水量和减少尿量，抑制磷酸二酯酶，可增加远曲小管和集合管对水的重吸收和减少尿量，降低肾小球滤过率。临床上可用于肾性尿崩症(NDI)和中枢性尿崩症(CDI)。一般来说，当用于CDI时，它可以降低氯磺隆丙基脲引起的低血糖的风险。

④心力衰竭

袢利尿剂适用于大多数心力衰竭患者，尤其是有明显液体潴留或肾功能受损的患者。噻嗪类利尿剂仅适用于轻度液体潴留、高血压、肾功能正常的心力衰竭患者，肾功能下降者[EGFR < 30ml/(min 1.73m2)]不推荐使用。但噻嗪类利尿剂可与袢类利尿剂联合应用于顽固性水肿患者(呋塞米剂量超过80mg/d)。

⑤高血压

常用噻嗪类利尿剂，EGFR < 30ml/min 1.73m2时推荐使用袢类利尿剂，《高血压合理用药指南(第2版)》中指出，噻嗪类利尿剂在CKD4期(GFR < 30ml/min 1.73m2)的效果可能不理想，但推荐使用袢类利尿剂(如呋塞米)代替。根据新的意见，即使已经达到CKD4阶段，噻嗪类利尿剂仍可用于降低血压。

三。磺胺类药物过敏者禁用或慎用。

由于磺胺类药物的结构相似，噻嗪类和噻嗪类利尿剂，如氢氯噻嗪和吲达帕胺，以及袢利尿剂，如呋塞米、托拉塞米和布美他尼，可能与其他磺胺类药物交叉过敏。

参考

1.钱智宇。药理学[M]。北京:中国医学科技出版社，2009:442-452

2.陈等.陈新药理学[M].北京:人民卫生出版社，2018:672-681