什么是限速酶有何特点(多酶体系中的限速酶主要是指)

来源:药品审评中心作者:安徽省舒城县人民医院临床药学室雍婷婷

血脂异常是指血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)升高，或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)降低。血脂异常是心脑血管疾病的高危因素。治疗血脂异常可以有效减少心脑血管事件。

在现有的调脂药物中，他汀类药物具有最强的降低LDL-C的作用。

《中国成人血脂异常防治指南2016年版》指出，临床调脂首选他汀类药物。从中等强度的他汀类药物开始，根据个体的降脂疗效和耐受性适当调整剂量。如果胆固醇水平达不到标准，就要和其他降脂药物联合使用。

临床常用的他汀类药物有:洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。

其中洛伐他汀和辛伐他汀属于亲脂性强的内酯环型，必须在肝脏中水解成开环羟酸型才具有药理活性。其余为水溶性较强的开环羟基酸(普伐他汀)或脂溶性和水溶性均有(氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀)，一般不受食物影响。

从下表中了解不同的他汀类药物。

表1:不同类型和剂量的他汀类药物降低LDL-C振幅

表2:指南推荐的几种不同的组合方案

表3:他汀类药物的药代动力学特征

作为临床药师，我想说：

对于患者:

1.服药的时间和时机。

胆固醇合成酶限速酶(HMG-CoA还原酶)具有昼夜节律性，中午活性较低，午夜活性最高，因此人体胆固醇合成在夜间最高。如果睡前服用，一般在半夜达到血药浓度峰值，可达到最佳效果。

当然，关键问题在于药物的半衰期、达峰时间和剂型。对于常见的制剂，一般来说，如果半衰期短，吸收快，睡前服用比早上服用好。缓释或控释剂型和半衰期长的新一代没有特别推荐。

2.及时监测血脂。

首次服用他汀类药物者，应在服用后6周内复查血脂、转氨酶、肌酸激酶。如果血脂能达到目标值，且无药物不良反应，应逐渐每6-12个月复查一次。血脂不达标且无不良反应的，每3个月监测一次；如果治疗3-6个月后血脂仍未达到目标值，则需要调整降脂药物的剂量或种类，或联合不同作用机制的降脂药物进行治疗。

3.疗程。

不要擅自停药。稳定和减少斑块需要一个过程。你需要根据自己的血脂、身体状况和医嘱完成相应的疗程。

4.服药注意事项。

避免和葡萄柚汁一起服用。

柚子汁可抑制肝药酶CYP3A4，增加洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀的血药浓度，增加不良反应风险。

5.药物不良反应。

当出现不明原因的肌肉疼痛、肌肉压痛、肝脏不适、黄疸等症状时，请及时就医。

对医务人员：

1.根据患者病情进行个体化用药选择。

禁用:孕妇、活动性肝病患者、对此类药物过敏者。

小心使用:

(1)肝功能异常:定期监测肝功能。当ALT和/或AST水平升至正常水平的3倍以上，且总胆红素升高的患者应减量或停药；转氨酶升高在正常值3倍以内者，可在原剂量基础上观察或减量。

(2)肾功能异常:阿托伐他汀不需要给药，其他需要给药。

不推荐:哺乳期女性。

推荐:氟伐他汀用于肝或肾功能不全的患者，因为它不被CYP3A4代谢，它通过肝和肾两个通道被清除。

2.联合用药。

(1)CYP3A4抑制剂(大环内酯类抗菌药物如红霉素、蛋白酶抑制剂、吡咯类抗真菌药物如酮康唑、环孢素等。):会导致主要通过CYP4A4的Lova、Simva、Atova血药浓度升高，不良反应增加；CYP2C9诱导剂(利福平、卡马西平等。):导致氟伐他汀血药浓度降低及其作用；

(2)烟酸、贝特类:可引起横纹肌溶解，增加急性肾功能衰竭的发生率。

(3)氯吡格雷:氯吡格雷是一种前药，其激活需要CYP3A4。理论上，它在底物水平上与该酶代谢的洛伐他汀、辛伐他汀和阿托伐竞争，可能减少氯吡格雷的活性产物。然而，在许多大规模临床观察试验中，并未发现有临床意义的药效学相互作用。

(4)氨氯地平:应尽量使用不被CYP3A4代谢的普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀。

(5)华法林:一般认为他汀类药物能增强维生素K拮抗剂的抗凝活性。应谨慎与辛伐他汀、氟伐他汀和瑞舒伐他汀合用。临床上可与Lova、Prova、Atova配合使用。在使用过程中，应监测INR，并根据INR值调整华法林的剂量。