氨茶碱副作用(支气管哮喘为什么禁用氨茶碱)

医用脉搏指南

茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物，具有支气管扩张作用，能松弛支气管平滑肌，通过增加支气管气流来缓解咳嗽、喘息、气短和呼吸困难。尽管茶碱在许多工业化国家已成为三种治疗药物，但由于其价格低廉，在中国仍被广泛使用。本文介绍了茶碱、氨茶碱、多索茶碱和二羟丙基茶碱的药物特点、适应症和不良反应。

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药物特性

1.茶碱

茶碱是一种弱的非选择性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，分解细胞间的环核苷酸，导致细胞内cAMP和cGMP浓度升高。茶碱在治疗浓度下是有效的腺嘌呤受体抑制剂，对A1和A2受体均有效，但对A3受体作用较差。它还可能具有抗炎和免疫调节作用。

茶碱的血药浓度与其快速改善气道功能密切相关。10mg/L以下对快速改善气道功能无明显治疗作用。而当高于25毫克/升时，它的副作用就太大了。因此，其治疗浓度定为10毫克/升~ 15毫克/升

2.氨茶碱

它是茶碱和乙二胺的复合物，含茶碱77%~83%。乙二胺能增加茶碱的水溶性，增强其作用。其药理作用主要来自茶碱。局部刺激，口服后易引起胃肠道症状。口服不如静脉注射有效。

3.二羟丙基茶碱

它是茶碱在N-7位连接二羟丙基的中性衍生物，对呼吸道平滑肌有直接松弛作用，作用机制与茶碱相同。口服吸收快，在体内代谢为茶碱衍生物。在胃液中稳定，对胃黏膜刺激性小，不良反应轻微，副作用比氨茶碱小。平喘作用略弱于茶碱，心脏兴奋作用仅为氨茶碱的1/20~1/10。

4.多索茶碱

茶碱是一种新型的甲基黄嘌呤衍生物，它在茶碱分子结构的N-7位增加了一个黄嘌呤环结构。研究表明，多索茶碱对老年支气管哮喘患者的疗效优于氨茶碱。另一项meta分析显示，多索茶碱在老年COPD患者中的不良反应发生率明显低于氨茶碱，meta更安全。

指示

1.茶碱

可用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿、心源性哮喘等。

警告:过敏患者、消化性溃疡活动期患者、未控制的惊厥性疾病患者、急性心肌梗死和血压下降患者、未治愈的潜伏性癫痫患者禁用。

2.氨茶碱

可用于缓解喘息症状，如支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎和慢性阻塞性肺疾病。也用于心功能不全和心源性哮喘。

警告:不适用于哮喘状态或急性支气管痉挛的患者。用药期间应定期监测血药浓度、心率和/或节律，并观察患者反应和肺功能。

3.二羟丙基茶碱

适用于支气管哮喘、喘息性支气管炎、阻塞性肺气肿等。缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起的哮喘。

注意事项:急性重度哮喘发作的患者不应首先选择该药。如果患者的心率和/或心律发生变化，应密切监测患者。

4.多索茶碱

可用于治疗支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其他由支气管痉挛引起的呼吸困难。

警告:对本药或黄嘌呤衍生物过敏的人，急性心肌梗死和哺乳期妇女禁用。

相似性和差异总结

1.氨茶碱、二羟丙基茶碱、多索茶碱都是茶碱的衍生物。

2.氨茶碱水溶性增强，在体内代谢为茶碱。其药理作用主要来自茶碱。

3.二羟丙基茶碱在体内代谢成茶碱衍生物。平喘作用较弱，对心脏和神经系统影响较小。特别适用于因心源性肺水肿引起的心动过速和哮喘的哮喘患者。

4.研究表明，多索茶碱比氨茶碱作用更强，不良反应更少。多索茶碱也可用于支气管痉挛引起的其他呼吸困难。

反作用

1.主要不良反应为头痛、恶心、呕吐，与PDE4的抑制有关；

2.多尿症，与拮抗腺苷A1受体有关；

3.癫痫发作，与中枢腺苷A1受体的拮抗作用有关；

4.其他包括腹部不适和兴奋，偶尔出现横纹肌溶解引起的急性肾衰竭和死亡。

5.静脉注射剂量过大或过快可引起心悸、严重心律失常甚至死亡，与心脏PDE3的抑制和腺苷A1受体的拮抗作用有关。

药物相互作用

1.与拟交感神经胺支气管扩张剂(如麻黄碱)合用可产生协同作用。但是毒性也增加了。

2.与咖啡因和其他黄嘌呤类药物合用可增加茶碱类药物的作用和毒性。

3.与克林霉素、林可霉素及部分大环内酯类和喹诺酮类抗生素合用，可降低茶碱类药物在肝脏的清除率，增加血药浓度，甚至引起毒性反应。给药前应调整茶碱的剂量。

4.与别嘌呤醇合用，可增加茶碱的血药浓度，有过量中毒的危险。

5.联合非选择性β肾上腺素受体阻滞剂(普萘洛尔等。)，茶碱可抑制支气管扩张。

6.锂盐和碳酸锂可增加茶碱的清除率，降低其疗效；茶碱类药物还可增加锂的肾脏排泄，影响锂盐的作用。

药物-酒精/尼古丁相互作用

吸烟可以加速茶碱类药物的代谢，吸烟者需要更多地使用这类药物。

参考资料:

1.卫生部合理用药专家委员会。中国医师和药师临床用药指南(第二版)[M]。重庆:重庆出版社，2014:686-737

2.蔡百强，李龙云。协和呼吸内科(第二版)[M]。中国协和医科大学出版社，2016。

3.黄怀环，林俊峰，吴生猛，等.多索茶碱和氨茶碱治疗老年支气管哮喘急性发作的疗效及对肺功能的影响[J].中国现代医学杂志，2015，25(32):101-104。

4.唐世伟，田方元，顾娟，等.多索茶碱与氨茶碱治疗老年慢性阻塞性肺疾病安全性的Meta分析[J].北京:中国呼吸科学出版社，2002 .中国制药，2019，28 (4): 41-45。doi:10.3969/j ISSN . 1006-4931.2019 . 04。

5.二羟丙基茶碱的药品说明书。

6.多司茶碱药物说明书。